青光眼是严重的致盲疾病。其主要危险因素有：老龄、黑色人种、家族史和逐渐增高的眼压。现在尚无直接针对青光眼视神经病变的治疗方法。我们只能把重点放在降低眼压上，因为它是青光眼诸多危险因素中唯一可以通过人为干涉得到改善的。现已证明降低眼压可阻止视乳头损害继续发展，相反如果不能控制眼压，可导致失明。

     现有的降眼压药物分为五大类：①β-类阻滞剂；②拟胆碱能药物；③拟肾上腺素类药物；④碳酸酐酶抑制剂；⑤高渗剂。 前列腺素衍生物或前列腺素代谢产物的衍生物是近几年发展起来并逐渐应用到临床的新一类降眼压药物，它与α2激动剂，局部点用的碳酸酐酶抑制剂的出现，增加了治疗青光眼时药物的选择。 前列腺素(PGs)广泛存在于人体内，机体所有组织几乎均能合成，它们是一组含有20个碳原子的不饱和脂肪酸，为花生四烯酸经环氧化酶催化生成。它们参与体内的多种生理和病理过程，并发挥着重要作用前列腺素在眼科的研究可追溯到五十年代，由于给哺乳动物眼中注入高剂量的各种PGｓ，结果发现它引起眼内压升高，血－房水屏障破坏 ，以及结膜充血，虹膜水肿，瞳孔缩小，房水蛋白含量升高 ，说明 PGs与炎症反应有关。因此眼科领域着重研究PGｓ的抑制剂以防止和减少眼部炎症。

    自1977年Camras首先发现适量的PGE2可降低家兔眼压后，许多学者相继发现低剂量的PGｓ可使实验动物眼压下降明显，PGs作为降眼压剂在青光眼研究中引起了人们极大关注，并取得了飞速发展。PGs目前已被列为治疗青光眼的三种一线药物:①缩瞳剂，②β-阻滞剂，③碳酸酐酶抑制剂之外的另一类新药，现在正在研究的一组PGｓ包括PGA2，PGE，PGF2α，及它们的衍生物。 现就目前前列腺素在眼科应用的种类和降压效果，以及眼内前列腺素受体分布，降压机制作一综述。

    一：前列腺素的眼科应用史： Ambache(1955)从多种虹膜组织提取物中分离出一种能收缩平滑肌的物质，并把这种物质称为虹膜素（irin），将其注入前房，引起猫的瞳孔缩小和牛虹膜括约肌的收缩，因而被认为是一种眼内刺激性反应的媒介。 Anggard和Samuelsson最先在虹膜提取物中分离并确认为PGF2α，随后Ambache等证实了在虹膜提取物中存在PGF2α和PGE2。其他的许多研究证明了所有哺乳类动物的虹膜和眼的其他组织均可产生前列腺素。 60年代后期，开始研究PG对眼部的直接作用。Waitzman和King发现前房内注射PGE2导致家兔眼的眼压升高和瞳孔缩小。其他的动物实验也发现前房内注射、局部注射或静脉注射PG可产生典型的急性炎症反应特征：包括血浆蛋白渗入前房、眼压增高、瞳孔缩小。在兔玻璃体内注射牛血清蛋白和细菌毒素后，房水中出现高度炎症和一些未经治疗的急性葡萄膜炎患者，其房水中PG水平增高。早期的研究认为前列腺素是眼的刺激性炎症反应的媒介。人们亦把重点放在如何抑制PG以减少眼部的刺激性反应。 然而又注意到在内毒素或X放射线诱导的葡萄膜炎或牛血清蛋白诱导的兔葡萄膜炎高眼压模型中伴有1－2个月或1－2周的低眼压反应期；眼内注射PGE，产生高眼压之后伴有与剂量相关的低眼压反应期，因而推测PG眼压的副作用也可能与大剂量或过多的眼内插管等创伤有关，是否PGs可能具有某些生理性的调节作用，如视网膜神经传递介质释放甚至正常的眼压调控？一些学者开始重新评估PG对眼压的影响，PGs从而成为眼科研究的新课题。

    二：目前应用于眼科临床的前列腺素： 70年代起，当人们认识到小剂量的前列腺素可产生一定的降眼压作用后，为了寻找有效而安全的PGs，先后在猫，兔，鼠，猴等动物眼上进行实验，包括各种PGs及其衍生物。发现PGD2，PGE2及它们的衍生物通常在引起眼压下降之前有一个短暂的升高眼压的过程，并且降压幅度小；而PGF2α，PGF2α－THAM、PGF2α－IE、15－propionate-PGF2α-IE与其它类型PGs相比，虽然有较好的降压效果，但是它们伴随结膜充血、角膜水肿、眼痛等副作用是难以耐受的。

    在此基础上，经过多年的努力人们合成了两种应用于眼科的前列腺素眼液，它们是0.005％Latanaprost和0.12％Isopropyl Unoprostone. 1：0.005％Latanaprost 0.005％Latanaprost（Xalatan）为丙基酯前列腺素的混合异构体，是pHXA34的右旋异构体，又称pHXA41。是一种作用强而持续时间长的降压药。 疗效：在日本，对35位POAG和OH患者点用不同浓度的pHXA41时，所产生的降眼压程度与药物浓度呈正比（I1）。在相关剂量反应的临床疗效研究中，0.005％Latanaprost每日一次或两次于正常眼受试者或青光眼患者长达一个月，平均降压20－40％。在美国Alm A对267名高眼压和青光眼患者随机双盲应用0.005％Latanaprost每日一次和0.5％Timolol每日两次，进行长达半年的对比试验，0.5％Timolol可使眼压降低27％，而0.005％Latanaprost的降压效果更为明显，其中傍晚点用者降压达到35％，比早晨点用（约为31％）的效果好。0.005％Latanaprost不但降压效果好，而且持续时间超过24小时，所以每日一次即可。有临床试验表明每日点用两次Latanaprost所产生的降压效果不如每日一次疗法。瑞士的Christina通过试验指出这一现象可能与FP的敏感性有关，他认为是由于点用Latanaprost后可以在短时期内引起房水流入的增加，如此就会抵消其一部分降压作用；另外每日两次使Latanaprost对葡萄膜巩膜通路的作用的敏感性降低，目前这些观点正在进行中。 副作用：虽然Latanaprost具有良好的降眼压作用，但也会产生一些副作用，如结膜充血、眼部痒感、眼痛、角膜点状糜烂、葡萄膜炎、黄斑囊样水肿，以及在浅色虹膜的人中产生虹膜颜色加深（PIIP）等。

     在Latanaprost的治疗过程中，1－3％的患者虹膜色素加深，这种色素增加的特征为向心性的异色，即瞳孔括约肌基质比周边虹膜基质色素深。但虹膜本身的斑、点状色素不受影响。这些变化都发生在西方的浅色虹膜患者。而在亚洲人的试验中，未见有虹膜色素改变。 色素增加的机制正在研究，色素增加不是由于色素细胞的增加，而是由于虹膜色素细胞的黑色素增加。神经支配，包括交感神经对虹膜色素的影响及前列腺素和交感神经的相互作用，可能是前列腺素调节正常生理性的交感神经诱导的虹膜色素变深。 联合作用：开始人们着重于用Latanaprost单次疗法治疗其它药物难以控制的青光眼。Massico Bucci教授首先注意到它于Timolol(T)的协同作用。他将148例接受β－类阻滞剂治疗的青光眼患者分为三组，分别给予：单用Latanaprost（L）、原来基础上加用Latanaprost和加用毛果芸香碱（P）等措施，发现T＋P可降压19％，而T＋L可达到28％。此后人们又先后发现用贝特舒每日两次，加用一次Latanaprost，眼压下降增加4mmHg；先用地匹福林，再加Latanaprost，降眼压幅度增加28％，反之可增加16％；与毛果芸香碱合用，增加降眼压2－3mmHg。 2：0.12％Isopropyl Unoprostone 0.12％Isopropyl Unoprostone（Rescula、UF－021）为22碳链的前列腺素PGF2α代谢产物Docosanoid的衍生物。 疗效：在日本自1988年起就进行了大量动物和正常受试者及原发开角性青光眼，高眼压症患者的实验均证实了UF－021的降压效果，仅有个别出现眼部副作用，如结膜充血，不适，且都轻微而短暂，并与使用剂量无关，没有全身副作用。1993年Ikuo AZUMA等在日本18个眼科机构对158名POAG和OH患者进行了12周的随机双盲实验，分为0.12％Isopropyl Unoprostone和 0.5％Timolol两组，各用药每日2次，结果眼压在用药前23.5±0.2mmHg的基础上分别降低5.2±0.3mmHg和5.4±0.3mmHg，其中眼压下降3mmHg以上者，前组为91.2％、而Timolol组为90.6％。证明0.12％Isopropyl Unoprostone与 0.5％Timolol疗效相当。 另外在一组有114例POAG和OH的双盲试验中，分两组各用0.06％或0.12％Isopropyl Unoprostone ，每日两次持续52周，结果显示浓度为0.06％的平均降压3.4mmHg，而0.12％Isopropyl Unoprostone为4.5mmHg；眼压改善显著的各占67.6％和76.2％。

    1992年，日本的Watanaba C.等人在20只色素兔眼中灌注35μL的UF－021（42μg）观察用药后10分钟到24小时的不同时段内，眼部各组织及血液中的药物浓度，发现40分钟后在虹膜和睫状肌中的浓度达到最高，分别是1234ng/g和871ng/g；2小时时各种眼部组织中药物浓度都达到相当水平，而后逐渐衰减，至24小时后基本消失；血液中在20分钟即达峰值38ng/g，1小时后迅速衰减。另外还计算了UF－021的角膜穿透力（Kep）与Timolol的一致，说明它与Timolol一样有良好的眼穿透力。 副作用：由于UF－021主要应用于POAG患者，而他们的年龄多在40岁左右，毛果芸香碱和地匹福林通过收缩睫状肌和瞳孔括约肌增加房水外流，故用药后会产生近视、瞳孔缩小，这对年轻患者来说尤为难以耐受，此对外有轻微白内障者，瞳孔缩小使视力急剧下降。地匹福林还可以引起过敏、甚至黄斑囊样水肿。噻吗心胺导致的心率减缓，血压下降，支气管痉挛，也使它对有心肺疾患的患者的使用受到限制。相比之下，在Rescula的临床试验中，它不影响瞳孔直径和调节力，除极少数患者表现结膜轻度充血外，无其它激症状，又因为它不影响植物神经，所以它对有心肺疾患的患者也是安全的。 联合作用：在15例用其它抗青光眼药物治疗，眼压控制不满意的开角型青光眼患者中，加用0.12%Unoprostone，每日两次，85％的患者至少进一步降低眼压3mmHg，76％的可达到5mmHg。此外还有实验发现，在每日两次点用Rescula的基础上，每日四次加用1％毛果芸香碱，可进一步降眼压1mmHg。